1517年葡萄牙驻印度总督派舰队护送特使皮瑞兹赴中国广州及北京，要求正式通商，被明朝政府拒绝。其间葡萄牙舰队曾强行登陆九龙半岛屯居，遭明朝守军驱逐。
1535年，葡萄牙人向明朝官吏行贿，取得在澳门停靠码头的便利。
1553年，葡人又贿赂广东海防官员，以货船遇风浪为借口，请求在澳门借 地曝晒浸水贡物，并上岸搭棚暂住。入据成为事实后，葡萄牙人在受贿官员的姑息下，得寸进尺，逐渐用 砖瓦建筑固定房屋居住，数年之间，聚落成村。后来葡人甚至修城墙、筑 炮台，并自行设置官吏，建立了他们所谓的远东最早的据点。
初时，广东官吏曾商讨驱逐这批不速之客的办法，但葡萄牙船商以贿 赂攻势，除缴纳船税外，每年馈赠地方长官500两白银，以巩固在的澳门的地位。1572年，葡商在缴税之际，又按例馈赠500两白银给地方官吏，适巧当时有其他中国官吏在场，葡商翻译只得说，那是付给中国政府的年度地租。受贿官员亦宣称所收地租将上缴国库。从此贿赂变成地租， 从明代1572年一直缴到原来历史的清代1849年为止。
1574年，明朝政府为了控制“澳夷”，在澳门岛上沿葡萄牙人居住社区外围，修筑了一道城墙，中间留个关闸设官兵把守。初期城门每月只开启两次，后改变为每5天开启一次，向葡萄牙人提供酒米食物及生活必需品。然而明朝政府这一隔离政策，反而让入据澳门的“葡夷”就地合法。 而如果居澳葡人内部发生争执，明朝政府也懒得介入，而让葡人社区自己 产生的法官依照自己习俗及法律审判，如果不服审判，还可上诉印度葡萄牙高等法院。
葡萄牙人在明朝政府的管辖下，年年缴纳地租，但也逐渐划地自治，组织议事公局，每3年举行一次选举，同时还建立了一支小型警卫队，并设立海关，向停泊澳门的葡国及外国船只征收关税。
1578年罗马教皇宣布成立天主教澳门教区，并任命澳门主教。1581年，意大利天主教士利玛窦抵达澳门，准备进入内地传教。1602年，葡人在澳门兴建圣保罗教堂，前后建了35年，至1637年始建成。这座被澳门人称为 “大三巴”的教堂至今仍是澳门的地标
1623年葡萄牙驻印度总督任命马士加路也为澳门首任总督，赋予其统治澳门的权力。
关于澳门的事儿陈玉峰和欧阳鹤都是凭着朴素的感情，知道大明朝的疆土，绝对不允许外夷插足，因此同意
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