北周顺江东进。至此，陈朝总算稳住阵脚，"国势方定"。
此后十余年，陈文帝励精图治，致力于复苏江南经济。他推行"土断"政策，整顿户籍，将战乱中流离的侨寓人口编入当地州县，增加国家编户；劝课农桑，"每岁种麦，令州县及时播殖"，又下令"非军国所需，不得调发民丁"，减轻百姓负担；兴修水利，修复因战乱废弃的塘堰陂渠；整顿吏治，选拔寒门有才之士，如徐陵、江总、孔奂等，皆得重用。经过文帝一朝的经营，三吴地区逐渐恢复，"都下百姓，稍就殷阜"，建康重现繁华，"市朝晏安，公私富实"，南朝陈的国力达到鼎盛。天康元年（566年），陈文帝病逝，在位七年，享年四十五岁，太子陈伯宗继位。
陈伯宗即位，是为陈废帝。他年仅十三岁，性格柔弱，"仁弱"，受制于宗室与权臣。其叔父安成王陈顼，为陈武帝之子、陈文帝之弟，官至骠骑大将军、录尚书事，总揽朝政。光大二年（568年），陈顼废陈伯宗为临海王，自立为帝，是为陈宣帝。这一政变虽属宗室相残，却未引发大规模动乱，反映出陈朝皇权与宗室之间脆弱的平衡。
陈宣帝在位期间（569年—582年），正值北方局势剧变。北周武帝宇文邕励精图治，意图攻灭宿敌北齐，统一北方。为解除南顾之忧，北周主动遣使通好，邀陈朝共伐北齐，许诺平分战果。陈宣帝久欲收复淮南失地——太清三年（549年）侯景之乱后，淮南十三州尽入北齐，建康直接暴露于北方兵锋之下。太建五年（573年），他力排众议，命大将吴明彻督诸军十万北伐。吴明彻为陈朝名将，"统军二十余年，战功卓著"，此次北伐连克寿阳、合肥、盱眙、淮阴等地，太建七年（575年）收复淮南全部失地，陈朝疆域一时"西至江陵，北至淮水"，达到鼎盛。然而，这一胜利却建立在危险的战略基础上：陈军主力深陷淮南，江防空虚；北周则趁机攻灭北齐（577年），统一北方，实力大增。
太建九年（577年），北周以陈军"背盟"为由，遣宇文直、杨坚等率大军南征。吴明彻回师救援，在吕梁之战中遭遇北周骑兵突袭，陈军溃败，吴明彻被俘，三万精兵、军资器械尽没于周。北周乘胜进逼，一度攻占寿阳、合肥，淮南得而复失，陈朝"疆土日蹙"，岌岌可危。所幸同年北周武帝突然病逝，宣帝宇文赟继位后荒淫无度，政治混乱，北周内部矛盾激化，杨坚、尉迟迥等权臣倾轧，遂暂时放弃南征。陈朝得以苟延残喘，但南北力量对比已根本逆转。
太建十四年（582
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