西晋上党地区，后投降西晋，却惨遭杀害。
元康六年（296年）夏，匈奴人郝度元联合冯翊（治今陕西大荔）、北地（治今陕西铜川耀州区）等郡的羌、胡一同起兵反晋。彼时关中地区饥荒严重，百姓流离失所，疾疫横行。八月，雍州刺史解系被郝度元击败，秦、雍二州氐、羌民众纷纷响应，推举氐人齐万年为帝。齐万年拥兵七万（一说有众数十万），进围泾阳（今甘肃平凉西北），关中地区为之震动。十一月，贾南风派遣安西将军夏侯骏、建威将军周处前往征讨，受梁王司马肜节制。司马肜身为宗室贵戚，与夏侯骏在关中作战时，进不贪图功劳，退不惧担罪责，士卒虽多，却不听从调遣。齐万年屯兵梁山（今陕西乾县西北），周处仅率五千士兵进击。司马肜因与周处素有旧怨，竟切断其归路。周处最终被齐万年大军包围，在六陌（今陕西乾县东）战败阵亡。
元康八年（298年），在张华等人的举荐下，贾南风派左积弩将军孟观率领宿卫兵与关中士卒出征。历经大小十余战，于次年（299年）正月在中亭（今陕西武功西）击败氐羌军，擒杀齐万年。
贾南风的母亲郭槐见她无子，时常劝说她疼爱太子司马遹，直至临终仍恳切要求贾南风善待太子。然而贾南风充耳不闻，与充华赵粲、妹妹贾午一同谋划谋害太子。
公元299年（元康九年），贾南风谎称当年在武帝丧期曾有孕生子，因事情隐秘未对外公布，还将妹夫韩寿之子韩慰祖冒充亲生儿子，意图废掉司马遹，立韩慰祖为太子。为此，她强行灌醉司马遹，让其在酒醉迷糊中写下“陛下宜自了，不自了，吾当入了之。中宫又宜速自了，不自了，吾当手了之。并与谢妃共要，刻期两发，勿疑犹豫，以致后患。茹毛饮血于三辰之下，皇天许当扫除患害，立道文为王，蒋氏为内主。愿成，当以三牲祠北君。”的字句。由于酒醉，有一半的字不成字型，贾南风又加以修改，最终将字句呈给司马衷和各宗室，称司马遹谋反，最终废掉其太子之位，将他与三个年幼的儿子一同囚禁在金墉城，还杀害了司马遹的生母谢玖和司马虨的生母蒋俊。司马遹的岳父王衍急忙奏请离婚，司马遹的妻子王惠风只能痛哭离去。
公元300年（永*康元年），因素有威望的太子被废，众人义愤填膺。右卫督司马雅、常从督许超、殿中中郎士猗等人图谋废掉贾南风，重新拥立司马遹为太子，并向赵王司马伦的亲信孙秀游说。孙秀听后表示同意，并告知司马伦，企图为司马伦谋取权力。随后，孙秀施展反间计，声称宫中有人
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