国人口通史》将这一时期称为“中国历史上空前的人口灾难”。
（一）饥荒与瘟疫：千万人的非正常死亡
由于战争、劳役与赋税加重，农民无法正常耕种，全国粮食产量锐减，饥荒迅速蔓延。地皇三年（公元22年），山东地区数十万流民涌入关中寻食，因得不到救济，“饿死者十之七八”；长安城内，连为王莽修庙的工匠都大批饿死，街道上到处可见腐烂的尸体，臭气弥漫；洛阳以东地区，粮食价格暴涨至每石2000钱，青州、徐州（今山东东南部及江苏北部）灾情最严重，不仅“饿死的人不可胜计”，还出现了“人相食”的惨状。
饥荒引发了大规模瘟疫，传染病在流民中迅速传播，无数人因缺乏医疗救治死亡。据史料记载，当时“一户之中，多则全家死绝，少则仅存一二”，乡村沦为废墟，城市人口锐减。
（二）战争与镇压：人口耗损的直接推手
王莽为镇压农民起义，不惜动用最残酷的手段——不仅派遣大军屠杀起义军，还对起义军占领区的百姓实施“屠城”，无数无辜平民死于刀兵之下。仅十几年间，因战争、镇压、流放而死亡的人口，就多达数千万。
据《通典》记载：“王莽篡位，继以更始、赤眉之乱，率土遗黎，十才二三。”对比西汉平帝元始二年（公元2年）的人口数据（约6000万），新朝末年的人口仅剩下1500~1600万；即便到东汉建武中元二年（公元57年），经过20多年的休养生息，全国在籍人口也只有2100多万，实际人口约2250万。
从王莽篡汉（公元9年）到东汉统一（公元36年），不足30年的时间里，全国人口耗损3700万，这一数字在古代历史上是空前的。这场浩劫的根源，表面上是王莽的暴政，实则是封建统治阶级对人民的残酷压迫与剥削——王莽的政策，不过是将这种压迫推向了极致。
王莽的改制，从上层到下层都引发了普遍反对：宗室贵族因爵位被废、土地被夺而不满，地主豪强因政策触动利益而抵制，工商业者因“五均六筦”破产，农民因赋税、饥荒与劳役奋起反抗，甚至连官吏都因俸禄无着、随时可能被“检举”而离心离德。
史载，从王莽居摄元年（公元6年）到地皇四年（公元23年），十余年间全国连续爆发十几次大规模农民起义，小规模反抗更是遍及全国。其中，绿林军与赤眉军成为反抗的主力——绿林军攻破长安，王莽逃往渐台后被杀死，首级被悬挂示众，百姓争相击打、切食其舌，以泄
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